Voici une question sélectionnée qui m'a été posée, et ma réponse pour tenter d'éclaircir la situation:
Bonjour Sacha,
Que pensez-vous de l'accueil par les investisseurs du vote positif de la FDA sur l'Ocriplasmine de Thrombogenics? Quelles sont selon vous les chances de voir ce produit approuvé par la FDA ? Cordialement, A. P.
Alors que la société avait ouvert la séance du 27 Juillet en hausse de +20% à 28 €, son cours est redescendu proche des 26€. En fait, il apparaît que les investisseurs aient anticipé cette annonce, pour une bonne partie du moins, et qu'ils en profitent pour se dégager après la belle progression observée.
Pour présenter rapidement ce qu'il se passe sur le titre: Thrombogenics est passé devant un comité d'experts de la FDA hier. Lors de cette réunion, un vote a eu lieu. Il a été très positif pour le titre, avec une large majorité en faveur de son produit. La question est de savoir si Thrombogenics a de fortes chances de succès avec son traitement, ou bien si le risque est présent sur le dossier.
En fait, le processus réglementaire de la FDA pour approuver un médicament est à géométrie variable. Soit il y a un vote d'experts consultatifs qui émet une recommandation auprès de la FDA (on appelle cette réunion l'AdCom pour "advisory commitee"). Soit il y a une décision de la FDA, sans passer par l'AdCom.
Dans le cas de Thrombogenics, l'AdCom a voté avec une majorité écrasante (par 10 voix pour / 0 voix contre) la recommandation d'approbation de son Ocriplasmin, un traitement ophtalmologique. C'est un signal positif. Mais il faut garder à l'esprit que même un vote positif avec une large majorité (ce qui est le cas de Thrombogenics) ne garantit pas l'approbation finale de la FDA, qui peut décider d'aller à l'encontre de l'avis de l'AdCom (voir ci-dessous avec le cas de Valeant). Dans les faits, si on prend l'exemple de l'année 2010 et 25 votes AdCom: 15 ont été positifs, et 10 ont été négatifs. Mais parmi ces 15 votes positifs, seuls 10 traitements ont été approuvés (66%).
Statistiques sur les votes des comités consultatifs de la FDA
Bien que la FDA suive généralement les recommandations des panels d'experts (AdCom), elle n'est pas tenue de le faire. Il y a d'ailleurs eu plusieurs situations ou la FDA a agi à l'encontre des recommandations du panel consultatif (voir plus abs). Une stratégie de Trading sur les AdCom est donc très difficile à mettre en œuvre : elle est risquée (puisque cette stratégie n'est pas garantie de succès : statistiquement, il y a 2 chances sur 3), mais surtout on assiste à une forte volatilité.
Le cabinet MD Becker Partners LLC a compilé les résultats de réunions AdCom que la FDA a tenu en 2010-2011, et ils ont comparé les résultats avec la décision finale de la FDA pour évaluer les liens entre les recommandations des AdCom et la décision finale de la FDA. 25 réunions AdCom ont été analysées.
Résultats de 25 réunions AdCom:
| Société (Ticker) |
Produit, Indication |
Date de l’AdCom |
Résultats des votes de l’AdCom |
Verdict de la FDA (décision) |
| Orexigen Therapeutics, Inc. (OREX) |
naltrexone HCl/bupropion HCI |
07/12/10 |
13-7 en faveur de l’approbation |
Refus (02/01/11) |
| Oceana Therapeutics, Inc. (société privée) |
Solesta, fecal incontinence |
02/12/10 |
5-0 en faveur de l’approbation |
Approuvé (07/04/11) |
| AstraZeneca plc (AZN) |
vandetanib, thyroid cancer |
02/12/10 |
10-0 en faveur de l’approbation |
Approuvé (07/04/11) |
| MELA Sciences, Inc. (MELA) |
MelaFind, melanoma detection |
18/11/10 |
8-7 en faveur de l’approbation |
Approuvé (02/11/11) |
| Human Genome Sciences, Inc. (HGSI) |
belimumab, systemic lupus erythematosus |
16/11/10 |
13-2 en faveur de l’approbation |
Approuvé (09/03/11) |
| Horizon Pharma, Inc. (société privée) |
HZT-501, pain palliation |
05/11/10 |
8-4 en faveur de l’approbation |
Approuvé (25/04/11) |
| Boehringer Ingelheim (société privée) |
dabigatran etexilate, oral anticoagulant |
06/10/10 |
9-0 en faveur de l’approbation |
Approuvé (19/10/10) |
| Arena Pharmaceuticals, Inc. (ARNA) |
lorcaserin |
16/09/10 |
9-5 contre l’approbation |
Refus (23/10/10) |
| Alkermes, Inc. (ALKS) |
naltrexone for extended-release injectable , |
16/09/10 |
12-1 en faveur de l’approbation |
Approuvé (12/10/10) |
| Jazz Pharmaceuticals, Inc. (JAZZ) |
JZP-6, fibromyalgia |
30/08/10 |
2 contre l’approbation |
Refus (11/10/10) |
| Valeant Pharmaceuticals International (VRX) |
ezogabine, partial-onset seizures |
25/08/10 |
13-0 en faveur de l’approbation |
Refus (01/12/10) |
| AstraZeneca (AZN) |
ticagrelor, platelet inhibitor |
29/07/10 |
7-1 en faveur de l’approbation |
Refus (16/12/10) |
| Vivus, Inc. (VVUS) |
phentermine/ topiramate |
15/07/10 |
10-6 contre l’approbation |
Refus (28/10/10) |
| Boehringer Ingelheim (société privée) |
flibanserin, hypoactive sexual desire disorder |
18/06/10 |
10-1 contre l’approbation |
Refus (Août 10) ; Dvt. Arrêté (08/10/10) |
| HRA Pharma (société privée) |
ulipristal acetate, emergency contraception |
17/06/10 |
11-0 en faveur de l’approbation |
Approuvé (12/08/10) |
| Novartis AG (NVS) |
fingolimod, multiple sclerosis |
10/06/10 |
21-3 en faveur de l’approbation |
Approuvé (22/09/10) |
| Theratechnologies, Inc. [TH.TO] |
tesamorelin acetate, reduce belly fat in HIV patients |
01/06/10 |
16-0 en faveur de l’approbation |
Approuvé (11/11/10) |
| AstraZeneca plc (AZN) |
motavizumab, respiratory syncytial virus (RSV) |
01/06/10 |
14-3 contre l’approbation |
Refus (30/08/10) |
| NicOx (COX) |
naproxcinod, osteoarthritis |
12/05/10 |
16-1 contre l’approbation |
Refus (23/07/10) |
| Acura Pharmaceuticals, Inc. (ACUR) |
oxycodone HCl and niacin, pain palliation |
22/04/10 |
19-1 contre l’approbation |
Refus (resoumission) |
| Forest Labs, Inc. (FRX) |
roflumilast, treatment of chronic obstructive pulmonary disorder |
08/04/10 |
10-5 contre l’approbation |
Refus (19/05/10) |
| InterMune (ITMN) |
pirfenidone, idiopathic pulmonary fibrosis |
26/03/10 |
9-3 en faveur de l’approbation |
Refus (07/05/10) |
| ChemGenex Pharmaceuticals [CXS.AX] |
omacetaxine mepesuccinate, chronic myeloid leukemia w/ Bcr-Abl T3151 mutation |
22/03/10 |
7-1 contre l’approbation |
Refus (19/04/10) |
| Cell Therapeutics, Inc. (CTIC) |
pixantrone dimaleate, non-Hodgkin’s lymphoma |
22/03/10 |
9-0 contre l’approbation |
Refus (19/04/10) |
| Bristol-Myers Squibb Co (BMY) |
belatacept, kidney transplantation |
01/03/10 |
13-5 en faveur de l’approbation |
Refus (01/05/10) |
On remarque que beaucoup de sociétés ont essuyé des revers. Pour résumer, con constate en général:
-un vote négatif de l'AdCom est ravageur pour la société, et son approbation par la FDA est compromise (dans 100% des cas) ;
-un vote positif de l'AdCom signifie que le traitement sera peut-être approuvé, sans pour autant garantir la décision de la FDA en faveur de l'approbation.
1-Vote négatif de l'AdCom : « Non » c’est… « NON ! »
Sur les réunions AdCom pour lesquelles la FDA a rendu une décision, l'agence a été d'accord avec l'ensemble des 9 recommandations négatives de l’AdCom. Sur les 9 votes négatifs de l’AdCom, la FDA a ensuite refusé la mise sur le marché en envoyant à chaque société une CRL. En d'autres termes, un «non» d'une réunion AdCom était peu susceptible d'être renversée par la FDA au cours de la période. Autant dire que ce n'est pas de bon augure pour les sociétés qui subissent un vote négatif lors de l’AdCom.
2- Vote positif de l'AdCom : « OUI » signifie « Peut-être »
Au cours de la période 2010-2011, la FDA est allée à l'encontre de la recommandation positive des AdCom 5 fois sur 10 [soit dans 50% des votes positifs]. Cela inclut la décision à l' unanimité de l’AdCom en faveur de l'efficacité pour l’ Ezogabine [13 voix contre 0], développé par Valeant Pharmaceuticals (VRX) pour le traitement d'appoint d’ adultes atteints de crises d'épilepsie. La FDA avait invoqué des raisons non-cliniques dans sa CRL pour justifier son refus. Mais les investisseurs ne sont pas au courant de la teneur de ces documents.
Même chose pour Orexigen Therapeutics (OREX) et son candidat produit pour traiter l'obésité, le Contrave. Le 31 Janvier 11, Orexigen et son partenaire Takeda Pharmaceutical ont reçu une CRL de la FDA leur demandant de nouvelles données cliniques, malgré le vote de l’AdCom par 13 votes contre 7 disant que les avantages l'emportaient sur les risques (en Décembre 10). Le cours d’ Orexigen, qui cotait au-dessus de 11 $ à la suite du vote positif de l’AdCom, a chuté à 2,47 $ suite à la décision de la FDA. Là encore, la décision de la FDA est allée à l’encontre des membres AdCom.
On observe ci-dessous que sur 25 traitements passés devant l'AdCom en 2010, une majorité (60%) ont reçu un avis positif de l'AdCom:
| Recommandation de l'Adcom |
Nbre de Recommandations |
% |
| Approbation (vote positif) |
15 |
60% |
| Refus (vote négatif) |
10 |
40% |
| Total : |
25 |
100% |
Pour autant, on que sur les 15 traitements ayant reçu un vote positif de l'AdCom, seuls 10 traitements ont reçu une approbation de la FDA:
| Verdict de la FDA |
Nbre de décisions |
% |
| Approbation |
10 |
40% |
| Refus |
15 |
60% |
| Total : |
25 |
100% |
Cela signifie qu'un vote positif de l'AdCom n'est pas forcément suivi par une Approbation de la FDA.
Résultats sur les jeunes sociétés de Découverte (biotechs)
J'ai complété l'ensemble des données, en procédant à une mise à jour pour intégrer la performance des titres concernés. Voici ce qu'on obtient en sélectionnant uniquement les titres de sociétés de biotechnologie:
| Nom de la |
|
Nom du |
|
Date de |
Perf. |
Critère de |
Vote de AdCom |
Vote AdCom |
% |
Verdict |
Date |
Perf. |
| société |
Ticker |
Produit |
Indication |
l'Adcom |
Séance |
l'Adcom |
[OUI] |
[NON] |
[OUI] |
FDA |
Verdict |
Séance |
| Orexigen Ther. |
OREX |
Contrave |
Obésité |
07/12/10 |
+84% |
Bénéfice / Risque |
13 |
7 |
65.00% |
Non |
01/02/11 |
-73% |
| Mela Sciences |
MELA |
MelaFind |
Mélanome |
18/11/10 |
+96.84% |
Bénéfice / Risque |
8 |
7 |
53.33% |
Oui |
02/11/11 |
+3.15% |
| Human Genome Science |
HGSI |
Bellmumab |
Lupus |
16/11/10 |
-5.15% |
Approbation |
13 |
2 |
86.67% |
Oui |
09/03/11 |
-2.27% |
| Arena Pharma. |
ARNA |
Locaserin |
Obésité |
16/09/10 |
-46% |
Bénéfice / Risque |
5 |
9 |
35.71% |
Non |
23/10/10 |
+12.24% |
| Jazz Phama. |
JAZZ |
JZP-6 |
Fibromyalgie |
30/08/10 |
+4.71% |
Approbation |
2 |
|
9.09% |
Non |
11/10/10 |
+3.96% |
| Valeant Pharma. |
VRX |
Potiga |
"POS" |
25/08/10 |
+1.28% |
Efficacité |
13 |
0 |
100.00% |
Non |
01/12/10 |
+4.06% |
| Vivus Inc |
VVUS |
Qnexa |
Obesité |
15/07/10 |
-55.41% |
Approbation |
6 |
10 |
37.50% |
Non |
28/10/10 |
+26.26% |
| Thera technologies |
TH.TO |
Tesamorelin Acetate |
Belly Fat (patients HIV) |
01/06/10 |
+67.24% |
Approbation |
16 |
0 |
100.00% |
Oui |
11/11/10 |
+10% |
| NicOx |
COX |
Naproxcinod |
Osteo- arthrite |
12/05/10 |
-28.37% |
Approbation |
1 |
16 |
5.88% |
Non |
23/07/10 |
-21.07% |
| Acura Pharma. |
ACUR |
Acurox |
Palliation douleur |
22/04/10 |
-31.86% |
Approbation |
1 |
19 |
5.00% |
Non |
19/05/10 |
-5.90% |
| InterMune . |
ITMN |
Pirfenidone |
Fibrose pulmonaire |
10/03/10 |
+64.76% |
Approbation |
9 |
3 |
75.00% |
Non |
07/05/10 |
-75% |
| ChemGenex Pharma |
CSX.AS |
Omapro |
Leucémie |
22/03/10 |
-39% |
Diag. nécessaire |
7 |
1 |
87.50% |
Non |
19/04/10 |
-4.67% |
| Cell Therapeutic Inc |
CTIC |
Pixuri |
Lymphome Non-Hodgkinien |
22/03/10 |
-48.34% |
Approbation |
0 |
9 |
0.00% |
Non |
19/04/10 |
+3.33% |
| Chelsea Ther. |
CHTP |
Northera |
"Neurogenic OH" |
23/02/12 |
-21.19% |
Approbation |
7 |
4 |
63.64% |
Non |
28/03/12 |
-28.61% |
Voici ce qu'on peut mettre en avant, sur un panel de 14 biotechs qui sont passées devant l'AdCom entre 2010 et 2012:
| |
Nbre |
Perf. Moyenne (*) |
| VOTE ADCOM NON |
6 |
-34.21% |
| VOTE ADCOM OUI |
8 |
+31.12% |
Un vote positif de l'AdCom est généralement bien accueilli par les investisseurs, avec une hausse de +31% le jour de l'annonce. Un vote négatif est sanctionné de manière inverse, avec une baisse de -34% en moyenne.
| |
Nbre |
Moyenne séance (*) |
| APPRO. FDA NON |
11 |
-14.35% |
| APPRO. FDA OUI |
3 |
+3.66% |
Un refus de la FDA est synonyme de baisse marquée, mais n'est pas reflété dans ce tableau. Tout simplement parce que les refus sont accompagnés d'une CRL, qui est envoyée à la société quelques jours avant le verdict de la FDA. Concernant les approbations de la FDA, la hausse n'est pas très marquée. Il y a même des baisses qui peuvent être constatées, comme se fut le cas pour Pacira après l'approbation de son Exparel en Octobre 2011, ou bien la baisse de -12% d'Horizon Pharma en Juillet 2012. Dans ces cas, les investisseurs ont déjà intégré l'annonce. Ils vendent la nouvelle.
Une volatilité exacerbée à l'approche de l'AdCom
On observe une forte volatilité à l'approche des votes de l'AdCom. C'est ce qu'il s'est passé pour Thrombogenics, qui a vu son cours passer de 25,2 € à 20,2€ lors de la séance du 24/07 (soit 2 jours avant le vote des experts). Ce n'est pas un cas isolé.
Cette volatilité a aussi entouré la biotech Dendreon (DNDN) à l'approche de la réunion de l'AdCom pour son médicament Provenge, en Mars 2007. Le cours de Dendreon, qui se négociait en dessous de 5 $ avant la réunion AdCom, a atteint 25 $ suite au vote positif (13 voix contre 4) en faveur de l'efficacité du produit. Plusieurs mois plus tard, cependant, le cours de Dendreon se négociait à nouveau sur les 5 $ après que l'entreprise ait reçu une lettre de la FDA.
On peut citer aussi InterMune (ITMN), qui a subi un sort similaire avec son EsBriet, un produit pour le traitement des formes légères à modérées de la fibrose pulmonaire idiopathique [IPF], une maladie pulmonaire progressive et fatale. Malgré un vote neutre (3 voix pour, 3 voix contre) de l’ AdCom en faveur de l'approbation du médicament, InterMune a reçu une CRL (CRL=Complete Response Letter=Lettre de réponse complète de la FDA demandant de nouvelles données cliniques) en mai 2010, faisant passer son cours de 50 $ par action à moins de 10 $. Ironiquement, le cours d’ InterMune a rebondi de façon significative en Décembre 2010 à la suite d'une recommandation positive du comité scientifique de l'Agence européenne des médicaments [EMEA], qui est l'équivalent européen de la FDA.
Conclusion
A n'en pas douter, on peut estimer que le vote de l'AdCom est un signal positif pour Thrombogenics. Conserver ses titres jusqu'à la date du verdict final de la FDA du 17/10/2012 est une stratégie risquée, sans garantie d'accueil favorable de la part des investisseurs en cas d'approbation, et avec selon moi (d'après les statistiques publiées dans cet article) seulement 66% de chances d'obtenir l'approbation définitive de la FDA. Sur ce point précis de taux de succès d'approbation, je ne partage donc pas l'avis des analystes de KBC Securities, qui estimait ce 27/07 dans une Note adressée à ses clients que "Thrombogenics dispose maintenant de 90 à 95% de chances de succès". Aussi, le cas de Valeant nous apprend que même avec une majorité, un traitement peut être refusé.
NB : je ne dispose d'aucun titre Thrombogenics, et je n'ai pas l'intention dans les prochains jours et prochaines semaines de me positionner sur le titre
www.SachaPouget.com